SCIENCE CHINA Life Sciences
29 Feb 2024
히스톤 H3K36의 이메틸화 및 삼중메틸화는 DNA 이중 가닥 절단 복구에서 뚜렷한 역할을 합니다.
Runfa Chen1,†, Meng-Jie Zhao1,†, Yu-Min Li1, Ao-Hui Liu1, Ru-Xin Wang1, Yu-Chao Mei1, Xuefeng Chen2, Hai-Ning Du1,*
1 세포 항상성의 후베이 핵심 실험실, 생명 과학 대학, 타이강 생명의과학 센터, 면역학 및 대사의 프론티어 과학 센터, 후베이 응급 및 소생 연구 센터, 우한 대학교 중난 병원 응급 센터, 우한 430072, 중국 ;
2 후베이 세포 항상성 핵심 연구소, 생명과학 대학, 타이강 생명의과학 센터, 면역학 및 대사 프론티어 과학 센터, 우한 대학교, 우한 430072, 중국
† 이번 작업에도 동일하게 기여했습니다.
10.1007/s11427-024-2543-9
여기에서는 비동종 말단 결합(NHEJ) 또는 상동 재조합(HR)을 통한 DSB 복구에서 H3K36 디메틸화(H3K36me2) 및 H3K36 트리메틸화(H3K36me3)의 뚜렷한 역할을 공개합니다. H3K36me2 또는 H3K36me3이 부족한 효모 세포는 NHEJ 또는 HR 효율성이 감소합니다. yKu70과 Rfa1은 각각 H3K36me2 또는 H3K36me3 변형 펩타이드와 염색질에 결합합니다. 이러한 상호 작용을 방해하면 손상된 H3K36me2 또는 H3K36me3이 풍부한 유전자좌에 대한 yKu70 및 Rfa1 모집이 손상되어 DNA 손상 민감도가 증가하고 복구 효율성이 감소합니다. 반대로, H3K36me2가 풍부한 유전자간 영역과 H3K36me3이 풍부한 유전자 기관은 DSB 스트레스 하에서 독립적으로 yKu70 또는 Rfa1을 모집합니다. 중요한 것은 yKu70과 Rfa1의 상동체인 인간 KU70과 RPA1이 보존된 방식으로 H3K36me2 및 H3K36me3과 독점적으로 연관되어 있다는 것입니다. 이러한 발견은 H3K36me2 및 H3K36me3이 어떻게 별개의 DSB 복구 경로를 조절하는지에 대한 귀중한 통찰력을 제공하여 H3K36 메틸화가 DSB 복구 경로 선택에 중요한 요소임을 강조합니다.
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