2024년 12월 10일
Tingwang Shi, Qiong Wu, Zesong Ruan, Zhiyuan Luo, Wenbo Wang, Zhao Guo, Yihong Ma, Xin Wang, Guangyu Chu, Han Lin, Min Ge, Yunfeng Chen
이번 호의 표지 고급 과학 이다 "골수염 치료를 위한 소형 콜로니 변이체의 퓨린 대사 재프로그래밍을 통한 β-락탐 재감각화"에 의해 게시됨 천운풍 교수 상하이 교통대학교 의과대학 부속 제6인민병원에서 게민 박사 홍콩대학교 출신.
연구 배경
소집단변이(SCV)는 항생제 내성 및 골수염의 지속성과 밀접한 관련이 있는 특수한 세균 아군입니다. 그러나 SCV의 고유한 표현형 불안정성은 그 병원성 기전에 대한 심층적인 연구를 항상 어렵게 해 왔습니다. SCV의 이러한 불안정성은 과학자들이 실험실 조건에서 SCV의 특성을 안정적으로 연구하는 데 어려움을 초래하여, SCV의 내성 및 병원성에 대한 포괄적인 이해를 제한합니다.
연구의 의의
본 연구는 임상 검체에서 표현형적으로 안정적인 SCV 균주를 성공적으로 분리하여 SCV의 병원성 기전 및 약물 내성에 대한 심층 연구를 위한 안정적인 실험 자료를 제공했습니다. 다중 오믹스 분석을 통해 SCV의 높은 약물 내성이 퓨린 대사 경로의 변화, 특히 히폭산틴 포스포리보실트랜스퍼라제(hpt) 유전자의 돌연변이와 관련이 있음을 확인했습니다. 이 발견은 SCV의 약물 내성 기전을 이해하는 데 새로운 관점을 제시합니다.
본 연구는 세포 에너지 대사 억제제인 로니다민이 SCV의 β-락탐계 항생제 내성을 효과적으로 감소시켜 SCV 박멸에 기여할 수 있음을 혁신적으로 밝혀냈습니다. 이 발견은 SCV 관련 질환 치료에 새로운 치료 전략을 제시합니다. 또한, 아미노 변형 수지상 메조포러스 실리카를 담체로 하는 로니다민과 옥사실린의 공동 전달 시스템을 구축했습니다. 이 시스템은 시험관 내 및 생체 내 실험에서 높은 효능과 안전성을 나타내어 임상 적용 가능성을 강력히 뒷받침합니다.
연구 전망
향후 연구를 통해 hpt 유전자 돌연변이가 퓨린 대사 경로에 어떻게 영향을 미치는지, 그리고 이러한 대사 변화가 SCV 내성 증가로 이어지는 방식을 더욱 심층적으로 탐구할 수 있습니다. 동시에, 론다민이 퓨린 대사를 재프로그램하여 SCV 내성을 어떻게 완화할 수 있는지도 연구할 수 있습니다. SCV는 골수염 외에도 다양한 감염성 질환과 관련이 있습니다. 향후 연구에서는 이러한 치료 전략을 다른 SCV 관련 감염성 질환 치료에 적용하는 방안을 모색할 수 있습니다. 현재 메커니즘에 대한 더 깊은 이해를 바탕으로, SCV 내성을 표적으로 하는 새로운 약물이나 치료법을 개발하여 SCV 관련 질환을 더욱 효과적으로 치료할 수 있을 것입니다.
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